Inhalierbares antivirales Trockenpulver kann gegen COVID-19 wirksam sein | Gesundheitsinfo
Hongkong: Ein Forscherteam hat eine inhalierbare Trockenpulverformulierung von Tamibaroten – einem wiederverwendeten Medikament – entwickelt, die nach pulmonaler Verabreichung in Tiermodellen eine antivirale Breitbandaktivität gegen SARS-CoV-2, MERS-CoV und das Influenza-A-Virus H1N1 zeigte.
Tamibaroten ist als orale Tablette zur Behandlung von akuter Promyelozytärer Leukämie erhältlich und wird derzeit in Japan vermarktet. Wird jedoch eine hohe Dosis verabreicht, um eine unzureichende Verteilung in der Lunge zu kompensieren, sind aufgrund der umfangreichen systemischen Exposition toxische Nebenwirkungen zu erwarten.
Im Gegensatz dazu ist die pulmonale Verabreichung ein nicht-invasiver Verabreichungsweg, der die lokale Konzentration in der Lunge maximieren und die systemische Exposition verringern kann, wodurch das Risiko von Nebenwirkungen verringert und die therapeutische Wirksamkeit verbessert wird.
Das Team unter der Leitung der University of Hong Kong (HKUMed) bereitete die inhalative Trockenpulverformulierung von Tamibaroten durch Sprühgefriertrocknung vor, eine Partikeltechnik, die Sprühgefrierung und Gefriertrocknung kombiniert, um Partikel mit hervorragenden Aerosoleigenschaften für die Inhalation herzustellen.
Die Forscher fanden heraus, dass eine Dosis von Tamibaroten-Pulver, die durch intratracheale Verabreichung verabreicht wurde, den Virustiter und die virale RNA-Belastung von SARS-CoV-2 in der Hamsterlunge signifikant reduzierte und dass die antivirale Wirksamkeit mit der von Remdesivir vergleichbar war.
Die Breitband-Anti-Coronavirus-Aktivität von inhaliertem Tamibaroten-Pulver wurde auch im MERS-CoV-infizierten Mausmodell als Prä-Challenge-Prophylaxe nachgewiesen.
Darüber hinaus wurde die bemerkenswerte Anti-Influenza-Aktivität der Tamibaroten-Pulverformulierung durch die verbesserte Überlebensrate von Mäusen und die verringerte Schwere der Erkrankung bei einer prophylaktischen intratrachealen oder intranasalen Verabreichung als Behandlung gezeigt. Die Ergebnisse wurden online in Advanced Therapeutics veröffentlicht.
„Derzeit ist auf dem Markt keine inhalative antivirale Pulverformulierung zur Behandlung von COVID-19 erhältlich. Tamirotene-Trockenpulver mit antiviraler Breitbandwirkung stellt eine neuartige Strategie für die Behandlung von COVID-19 dar, insbesondere als Prophylaxe und Behandlung von ambulanten Patienten während des Krankenhausaufenthaltes kann die Gesundheitsversorgung der Patienten nicht gewährleistet werden “, sagte Jenny Lam, außerordentliche Professorin, Abteilung für Pharmakologie und Pharmazie, HKUMed.
„Angesichts des günstigen Sicherheitsprofils von Tamibaroten und basierend auf den Ergebnissen der vorliegenden Studie könnten klinische Studien in Betracht gezogen werden, die inhalatives Tamibaroten auf seine Sicherheit und als Heimbehandlung für COVID-19 untersuchen“, sagte Lam.
Die inhalative Pulverformulierung antiviraler Breitspektrum-Medikamente kann aufgrund der einfachen (Selbst-)Verabreichung ambulant zur Vorbeugung und Behandlung von Virusinfektionen der Atemwege eingesetzt werden, so die Forscher.
